多巴分丁胺的作用?
多巴胺(dopamine)是由脑内单胺类神经递质之一,是去甲肾上腺素和5-羟色胺的前体。 它通过刺激多巴胺能受体引起一系列生理效应。 多巴胺能激活多种细胞膜上的DA受体,从而发挥其细胞信号传递功能。根据目前的研究结果,已知的DA受体有4个亚家族16个成员,它们分别在不同器官中表达,参与不同的生理过程①。 而多巴分丁胺是人工合成的,可逆性的,选择性的多巴胺受体激动剂②。临床上常用来治疗帕金森病、老年痴呆以及抑郁等。 目前,对于该药物的药理作用研究较多的是对其在神经系统方面的研究。
关于该药物对中枢神经系统的作用的研究表明③,当给大鼠注射多巴分丁胺后,可以观察到大脑皮层、小脑、海马以及纹状体等部位的多巴胺能神经元以及突触后多巴胺受体DAβ的表达量显著增加;
另外,使用多巴分丁胺后可引起大鼠的行为学改变,如旋转行为,并且具有剂量依赖性,而给予α-干扰素则可部分逆转多巴分丁胺引起的旋转运动增多; 最后,研究人员还发现与去甲肾上腺素、5-羟色胺以及其他一些单胺类神经递质相比,多巴胺及其再摄取抑制剂(Risperidone)能够更有效地改善丙戊酸钠诱导的大鼠行为学异常④。
除对中枢神经系统有影响外,最近还发现多巴分丁胺对小鼠的内分泌系统也有影响⑤。 给小鼠连续注射7天多巴分丁胺后,发现肾上腺素的含量明显降低,3周后基本恢复至正常水平。此外还观察到血清胰岛素水平升高、葡萄糖耐量上升,及胰岛β细胞数目恢复正常。
虽然上述内容均为对豚鼠、大鼠等动物的研究,但是可以为深入研究提供一定的理论基础,对今后的临床用药可能也有指导意义。
参考资料:
① 丁丹, 胡秀英. 脑内单胺类神经递质[J]. 中国科学院上海生命科学研究院学术报告, 2002, (1): 119-129.
② 李俊. 可逆性多巴胺受体激动剂—多巴分丁胺的药理特点及其临床应用[J]. 国外医学:神经内科分册, 2006, 28(1): 39.
③ 刘丽敏, 王新德, 张振秋,等. 多巴胺再摄取抑制剂Dopamine Reuptake Inhibitor (DRI) 对学习记忆及脑功能连接的影响 [J]. 中国药理学通报, 2012, 28(7): 867-872.
④ J.A. Kastin, X.F. Li, C.E. Cooper. Role of monoamines in sodium valproate’s effects on the activity of synaptic and extrasynaptic dopamine receptors [J]. Molecular Pharmacology, 1994, 45(3): 451-461.
⑤ S.H. Park, D.S. Kim, T.W. Song, et al. A Single Oral Dose of Dopamine Receptor Agonist Prolongs Glycemic Control in Diabetes Mellitus[J]. PLOS ONE, 2014, 9(5): e97444.